Đối tượng: trẻ HFMD nhập viện, phân loại: nhẹ; nặng không biến chứng thần kinh (HFMD-Non-CNS); nặng có biến chứng thần kinh (HFMD-CNS: viêm màng não vô khuẩn, viêm não, liệt mềm cấp, viêm não kèm suy tim–phổi).

• Giai đoạn 1 (2000–2003, 725 ca): phân tích hồi quy đa biến xác định 3 yếu tố nguy cơ độc lập liên quan HFMD-CNS:
•   1) Sốt ≥3 ngày
•   2) Nhiệt độ đỉnh ≥38,5℃ 
•   3) Tiền sử lừ đừ
•   ≥2 yếu tố: OR=6,53 so với nhóm HFMD-Non-CNS.
• - Giai đoạn 2 (2006, 730 ca): kiểm chứng; ≥2 yếu tố gặp ở 65% HFMD-CNS vs 30% HFMD-Non-CNS (OR=4,27).
• - Phân tích theo thời điểm đến viện:
•   + Ngày 1–2 sốt: kết hợp sốt ≥38,5℃ + lừ đừ → 74% có DNT tăng BC; độ đặc hiệu 89%.
•   + Ngày ≥3 sốt: ≥2 yếu tố → 74% có DNT tăng BC.
• - 9 ca tử vong: tất cả có ≥2 yếu tố nguy cơ, xuất hiện ≥24–48h trước nhập viện; đa số không được điều trị IVIG kịp thời.
• - Khuyến nghị: tại tuyến đầu, khai thác 3 yếu tố trên để sàng lọc, nhập viện sớm nhóm nguy cơ, làm DNT và theo dõi sát; trẻ sốt nhẹ, ngắn ngày, không lừ đừ có thể theo dõi ngoại trú.