product
product-thumbnail

Vắc-xin hạt nano protein hợp nhất (F) tiền hợp bào của virus hợp bào hô hấp (RSV): Cấu trúc, đặc điểm kháng nguyên, tính sinh miễn dịch và khả năng bảo vệ

( 0 đánh giá )
Miễn phí

Bối cảnh:

  + RSV gây bệnh hô hấp nặng ở trẻ nhỏ, người già, người suy giảm miễn dịch; chưa có vắc-xin.

  + Protein F là mục tiêu chính của kháng thể trung hòa; tồn tại ở nhiều trạng thái cấu trúc (tiền hợp nhất, hậu hợp nhất).

  + Dạng tiền hợp bào (prefusogenic) giữ đoạn p27, có thể trình diện nhiều epitope quan trọng.

 

  • Phương pháp:
  •   + Biểu hiện và tinh sạch ba dạng protein F (tiền hợp bào, tiền hợp nhất, hậu hợp nhất) từ tế bào côn trùng Sf9.
  •   + Đặc trưng cấu trúc bằng siêu ly tâm phân tích (AUC), tán xạ ánh sáng động (DLS).
  •   + Phân tích gắn kết kháng thể đơn dòng đặc hiệu vị trí kháng nguyên bằng FACS và BLI.
  •   + Thử nghiệm miễn dịch trên chuột BALB/c và bông chuột; đo IgG kháng F, kháng thể trung hòa RSV/A, kháng thể cạnh tranh palivizumab (PCA).
  •   + Thử thách bông chuột bằng RSV/A, định lượng tải lượng virus ở phổi và mũi.
  • Kết quả chính:
  •   + Protein F tiền hợp bào gắn được cả kháng thể đặc hiệu vị trí tiền hợp nhất (site Ø, VIII) và vị trí chung tiền/hậu hợp nhất (site II, IV), cùng kháng thể nhận diện p27.
  •   + Đáp ứng IgG và kháng thể trung hòa RSV/A ở chuột cao hơn đáng kể so với protein F tiền hợp nhất hoặc hậu hợp nhất, đặc biệt khi có tá dược nhôm phosphate.
  •   + Huyết thanh chuột miễn dịch với F tiền hợp bào cạnh tranh mạnh với mAbs ở các site Ø, VIII, II, IV và p27.
  •   + Ở bông chuột, F tiền hợp bào + tá dược tạo PCA và kháng thể trung hòa cao, bảo vệ gần như hoàn toàn phổi và giảm đáng kể tải lượng virus ở mũi.
  • Diễn giải:
  •   + F tiền hợp bào trình diện phổ epitope rộng, bao gồm cả epitope đặc hiệu tiền hợp nhất và epitope bảo tồn, giúp tạo đáp ứng miễn dịch đa dạng và mạnh.
  •   + Có tiềm năng cao làm vắc-xin RSV hiệu quả, bảo vệ cả đường hô hấp trên và dưới.
  •   + Cấu trúc giữ p27 và không khóa cứng trimer có thể giúp tăng nhận diện epitope bởi tế bào B.
  • Khuyến nghị:
  •   + Tiếp tục đánh giá lâm sàng vắc-xin F tiền hợp bào ở các nhóm đối tượng khác nhau (phụ nữ mang thai, người già, trẻ nhỏ).
  •   + So sánh trực tiếp với các ứng viên vắc-xin F tiền hợp nhất ổn định để xác định ưu thế miễn dịch và bảo vệ.
  •   + Nghiên cứu cơ chế trình diện epitope và tương tác với hệ miễn dịch.
Tải tài liệu Xem trước
 | Thêm vào danh sách yêu thích