Trong mùa cúm 2013-2014, thành phần A/H1N1pdm09 của LAIV (A/California/07/2009) cho hiệu quả bảo vệ thấp, được giả thuyết là do HA kém bền nhiệt. Chủng thay thế A/Bolivia/559/2013, có HA bền nhiệt hơn, được đưa vào mùa 2015-2016 nhưng hiệu quả vẫn chưa tối ưu. Nghiên cứu này so sánh tính ổn định nhiệt và pH của hai chủng này với các chủng LAIV đã chứng minh hiệu quả (A/NC99, A/SYD97, B/MASS12). Kết quả cho thấy A/CA09 kém bền nhiệt và nhạy pH hơn so với các chủng hiệu quả, trong khi A/BOL13 có hồ sơ ổn định tương đương các chủng hiệu quả, không bị “quá ổn định” như giả thuyết. Thử nghiệm mô phỏng phơi nhiễm nhiệt (33°C/4h) cho thấy A/CA09 giảm hiệu giá nhanh hơn các chủng khác nhưng vẫn trong giới hạn đặc tả sản phẩm sau 12 tuần bảo quản lạnh. Các dữ liệu này gợi ý rằng tính ổn định HA không phải nguyên nhân chính gây giảm hiệu quả của LAIV đối với A/H1N1pdm09, và các yếu tố khác như khả năng nhân lên, can thiệp giữa các virus thành phần hoặc bộ gen khiếm khuyết có thể đóng vai trò. Nghiên cứu khuyến nghị tiếp tục giám sát và đánh giá tính ổn định HA khi phát triển chủng LAIV mới.