Áp suất thủy tĩnh tăng tuyến tính theo độ sâu, ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng sinh học của protein, enzyme và hệ thống truyền tín hiệu tế bào; các loài cá biển sâu có enzyme như LDH thích nghi với HP cao bằng cách duy trì Km ổn định nhưng giảm hiệu suất xúc tác (kcat); HP ảnh hưởng đến hoạt động của receptor G protein và các tương tác protein–lipid màng; các nghiên cứu với lát cắt gan (PCLS) cho thấy HP làm giảm biểu hiện CYP1A và gây mất cân bằng ROS ở cả cá ven bờ và cá biển sâu; các nghiên cứu trước đây chưa đồng thời kiểm tra tác động của HP và chất ô nhiễm, dẫn đến sai lệch trong đánh giá nguy cơ; tác giả đề xuất hai hướng tiếp cận: (a) phi cơ chế – xây dựng mô hình phân bố độ nhạy loài (SSD) ở các mức HP khác nhau để ước lượng HCx cho cộng đồng cá biển; (b) cơ chế – xác định các con đường phản ứng phân tử bị ảnh hưởng bởi tổ hợp HP–chất ô nhiễm, sử dụng công nghệ -omics và mô hình in silico; khuyến nghị chọn cặp loài cùng họ sống ở vùng nông và sâu để so sánh, từ đó xác định đột biến amino acid liên quan đến khả năng thích nghi; nhấn mạnh rằng HP là yếu tố cần được tích hợp vào đánh giá nguy cơ môi trường, đặc biệt trong bối cảnh khai thác dầu khí và khoáng sản ở vùng biển sâu ngày càng gia tăng.