Bối cảnh:

  + Người ≥65 tuổi dễ bị biến chứng cúm do suy giảm miễn dịch và bệnh nền.

  + IIV3-HD (Fluzone® High-Dose) chứa 60 µg HA mỗi chủng, hiệu quả hơn IIV3-SD.

  + Hai dòng cúm B (Victoria, Yamagata) lưu hành đồng thời → khó dự đoán → phát triển vắc-xin tứ giá.

• Phương pháp:
•   + Đối tượng: ≥65 tuổi, khỏe mạnh, chưa tiêm cúm 6 tháng trước.
•   + Ngẫu nhiên 4:1:1: IIV4-HD, IIV3-HD1 (B Victoria), IIV3-HD2 (B Yamagata).
•   + Đo HAI, seroneutralisation, kháng thể kháng neuraminidase trước và 28 ngày sau tiêm.
•   + Theo dõi phản ứng tại chỗ/toàn thân 7 ngày, biến cố bất lợi (AE) 28 ngày, biến cố nghiêm trọng (SAE) 180 ngày.
• Kết quả chính:
•   + Cỡ mẫu: 2.670 người (IIV4-HD: 1.777; IIV3-HD1: 443; IIV3-HD2: 450).
•   + Miễn dịch:
•     * Không kém hơn với 4 chủng chung (A/H1N1, A/H3N2, B Victoria, B Yamagata).
•     * Vượt trội với chủng B bổ sung (GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh cao hơn rõ rệt).
•     * Đáp ứng seroneutralisation và kháng neuraminidase tương tự với chủng chung, cao hơn với chủng B bổ sung.
•   + An toàn:
•     * Hồ sơ an toàn tương tự IIV3-HD.
•     * Phản ứng thường gặp: đau tại chỗ, đau cơ, mệt mỏi, nhức đầu; đa số nhẹ–trung bình, tự hết.
•     * 1 ca viêm thần kinh sợi nhỏ (có thể liên quan), bệnh nhân có nhiễm virus gần đây và thiếu B12.
• Diễn giải:
•   + Bổ sung dòng B thứ hai trong IIV4-HD mở rộng bảo vệ chống cúm B mà không giảm đáp ứng với các chủng khác.
•   + Lợi ích kép: liều cao (hiệu quả hơn ở người già) + phổ bảo vệ rộng hơn.
•   + Có thể thay thế IIV3-HD bằng IIV4-HD để tăng hiệu quả phòng bệnh ở ≥65 tuổi.
• Khuyến nghị:
•   + Chuyển đổi từ IIV3-HD sang IIV4-HD để tối ưu bảo vệ.
•   + Tiếp tục giám sát hậu lưu hành để xác nhận an toàn.